写于 2017-02-05 13:12:02| 澳门娱乐场登陆网址| 股票

研究人员明确了解基因疗法治疗疾病的障碍在纳米尺度工作的最困难的方面之一实际上是看到正在研究的对象生物结构如病毒,其小于光的波长,对于标准光学是不可见的使用其他成像技术难以以原生形式捕获显微镜现在,加州大学洛杉矶分校的一个多学科研究小组已经联合起来,不仅可以对病毒进行可视化,还可以使用这些结果来调整病毒,从而可以提供药物而不是疾病

上周发表在“科学”杂志上的刘洪荣,加州大学洛杉矶分校微生物学,免疫学和分子遗传学博士后研究员,同事们揭示了一种原子级准确的腺病毒结构,显示了其蛋白质网络之间的相互作用

该研究为周围的研究人员提供了关键的结构信息

世界试图改变腺病毒用于疫苗a基因疗法治疗癌症为了改变病毒进行基因治疗,研究人员将其引起疾病的DNA移除,用药物代替,并使用经过数百万年演变优化的病毒壳作为运输工具Lily Wu ,加州大学洛杉矶分校的分子和医学药理学教授,该研究的共同主要作者,她的小组一直试图操纵腺病毒用于基因治疗,但缺乏关于病毒表面受体的信息阻碍了他们的追求“我们正在设计病毒来为前列腺癌和乳腺癌提供基因疗法,但之前的显微镜检查技术无法将适应的病毒可视化,“吴说”这就像在黑暗中尝试将汽车的组件拼凑在一起一样看看你是否做得正确的方法是尝试把车开上“为了更好地想象病毒,吴寻求加州大学洛杉矶分校微生物学教授,免疫学的洪周的帮助y和分子遗传学以及该研究的其他主要作者周使用低温电子显微镜(cryoEM)生成原子级精确的生物样本三维模型,如病毒吴,他也是加州大学洛杉矶分校加州纳米系统研究所(CNSI)的研究员

,在加州大学洛杉矶分校微生物学,免疫学和分子遗传学系以及加州大学洛杉矶分校CNSI与休斯敦德克萨斯大学医学院联合招募加州大学洛杉矶分校后,了解周的工作大约一年前,周氏实验室的转移完成后,Sok吴的学生之一Boon Koh找到了周氏集团的专业知识并发起了合作“这个项目体现了我对CNSI创新机构的兴趣,”周说:“我不仅能够与国家合作 - 最先进的设备,但由于CNSI是加州大学洛杉矶分校纳米技术研究和商业化的中心,我有机会与同事合作跨越许多学科“在CNSI的Nanomachines电子成像中心工作,这是一个由Zhou经营的实验室,研究人员使用cryoEM从31,815个单独的粒子图像中创建人类腺病毒的三维重建”因为重建揭示了细节到分辨率为36埃,我们能够构建整个病毒的原子模型,精确显示病毒蛋白质如何组合在一起并相互作用,“周说,一个埃是水分子中两个氢原子之间的距离,整个腺病毒的直径约为920埃

凭借这种新的认识,吴和她的团队正在推进他们的工程版腺病毒用于癌症的基因治疗“这一突破是一次伟大的飞跃,但仍然存在需要克服许多障碍,“吴说:”如果我们的工作成功,这种疗法可用于治疗大多数癌症,但我们最初的努力是e专注于前列腺癌和乳腺癌,因为它们分别是男性和女性中两种最常见的癌症形式

“该组织正在研究腺病毒,因为之前的研究已将其确立为基因治疗的良好候选者,因为它具有传递效率体内遗传物质病毒壳也是一种安全的运载工具;测试表明,外壳不会引起癌症,这是其他一些病毒外壳遇到的问题 腺病毒天然相对非致病性,仅在5%至10%的人群中引起暂时性呼吸道疾病.CryoEM能够实现生物结构的高分辨率重建,因为水中的样本直接成像

相比之下,X射线晶体学(生物结构的原子分辨率模型的常规技术,研究人员生长复制样品的晶体结构,然后使用衍射来解决晶体结构这种技术是有限的,因为难以生长所有蛋白质的晶体,X射线晶体学的样品需要非常纯净和均匀,大复合物的晶体可能不会衍生到高分辨率这些限制导致腺病毒表面的关键区域使用X射线晶体学未解决该研究由国家癌症研究所和美国国防部资助- 网络上: